Kandidáti na Alzheimerovu liek (AD liek): J147, CMS121, CAD31

Alzheimerova choroba je dnes na čele biomedicínskeho výskumu. Vedci sa snažia odhaliť čo najviac aspektov Alzheimerovej choroby a iných demencií. Niektoré z najpozoruhodnejších pokrokov objasnili, ako Alzheimerova choroba ovplyvňuje mozog. Dúfame, že toto lepšie pochopenie povedie k novej liečbe. Mnoho potenciálnych prístupov je v súčasnosti skúmaných na celom svete.

Hmotnosť strata liek 2,4-Dinitrophenol (DNP) výhody v kulturistike

Laboratórium bunkovej neurobiológie v spoločnosti Salk začalo s dvoma chemikáliami, ktoré sa vyskytovali v rastlinách, ktoré preukázali liečivé vlastnosti: fisetin, prírodný produkt získaný z ovocia a zeleniny a kurkumín z kurkuma curry curry. Z nich tím syntetizoval tri AD drogy kandidátov založených na ich schopnosti ochraňovať neuróny pred mnohonásobnou toxicitou spojenou so starnutím mozgu. Laboratórium ukázalo, že títo traja syntaktí kandidáti (známi ako CMS121, CAD31 a J147), rovnako ako fisetín a kurkumín, znížili molekulárne markery starnutia, ako aj demenciu a predĺžili strednú životnosť myší alebo muchov.

Dôležité je, že skupina preukázala, že molekulárne dráhy, ktoré sa podieľajú týmito kandidátmi na liečbu AD, sú rovnaké ako dve ďalšie dobre skúmané syntetické zlúčeniny, o ktorých je známe, že predlžujú životnosť mnohých zvierat. Z tohto dôvodu a na základe výsledkov ich predchádzajúcich štúdií povedal tím, že fisetin, kurkumín a tri kandidáti na drogy AD spĺňajú definíciu, že sú geronárnymi ochrancami.

Ďalšie štúdie v laboratóriu určujú, či tieto zlúčeniny majú účinky na orgány mimo mozgu. "Ak tieto lieky majú výhody pre iné telesné systémy, ako je udržiavanie funkcií obličiek a celkové zdravie svalov, mohli by sa použiť na dodatočné spôsoby liečby ochorení starnutia alebo ich prevencie," hovorí Schubert.

- Kandidáti na Alzheimerovu drogu (droga AD): J147

Kurkumín, hlavnou zložkou kurkuma kurkuma, je zlúčenina s viacerými cieľmi, ktorá znižuje zápal, produkciu ROS, amyloidnú toxicitu a excitotoxicitu a je veľmi účinná u hlodavcov modelov AD. Avšak kurkumín má veľmi nízku neurotrofickú aktivitu, zlá biologickú dostupnosť a slabú penetráciu mozgu. Na zlepšenie neurotrofickej aktivity a metabolickej stability kurkumínu sme použili iteračnú chémiu riadenú SAR na zlepšenie farmakologických vlastností a súčasne na zvýšenie jej účinnosti a aspektov biologických aktivít. Spočiatku bol vysoko labilný systém diketo kurkumínu modifikovaný na pyrazol na výrobu CNB-001 so zlepšenou stabilitou a neuroprotektívnou aktivitou nad kurkumínom. Systémový prieskum skupín na troch fenylových kruhoch CNB-001 ukázal, že hydroxylové skupiny nie sú potrebné na aktivitu v siedmich skríningových testoch. Pridanie dvoch metylových skupín na fenylový kruh pripojený k pyrazolu viedlo k zvýšeniu potencie voči CNB-023 na CNB-001. Avšak CNB-023 je vysoko lipofilný (cLogP = 7.66) a zlúčeniny s vysokou lipofilitou majú viacero zodpovedností. Na zníženie lipofilnosti a identifikáciu minimálnych štrukturálnych požiadaviek na aktivitu bola odstránená jedna z dvoch cinamylových skupín a ďalšia optimalizácia viedla k mimoriadne silnej malej molekule J147, J147 je 5-10 krát silnejší vo všetkých skríningových testoch ako CNB-001, zatiaľ čo kurkumín má malú alebo žiadnu aktivitu v žiadnom teste. J147 je nielen vysoko účinný, ale má tiež dobré fyzikálno-chemické vlastnosti (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) bol rozsiahly študovaný u modelov normálneho veku a AD, kde má vynikajúcu terapeutickú účinnosť.