Komplexný úvod k Gefitinibu „Zabijak rakoviny pľúc“ Obrazovka @media only and (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel - pomer: 3/2), iba obrazovka a (minimálny pomer pixelov a zariadení: 1.5) {}
AASraw vyrába hromadne prášky NMN a NRC!

gefitinib

  1. Prehľad gefitinibu
  2. Gefitinib Mechanizmus účinku
  3. Použitie gefitinibu na svete
  4. Vedľajšie účinky gefitinibu
  5. Skladovanie gefitinibu
  6. Viac informácií o výskume: Gefitinib „zabijak rakoviny pľúc“

 

gefitinib Prehľad

Gefitinib je inhibítor kinázy. Chemický názov gefitinibu je 4-chinazolinamín N- (3-chlór-4-fluórfenyl) -7-metoxy-6- [3- (4-morfolinyl) propoxy]. Gefitinib má molekulárny vzorec C22H24ClFN4O3 , relatívna molekulová hmotnosť 446.9 daltonov a je to prášok bielej farby. Gefitinib je bezplatná základňa. Molekula má pKas 5.4 a 7.2. Gefitinib možno definovať ako ťažko rozpustný pri pH 1, ale je prakticky nerozpustný nad pH 7, pričom rozpustnosť prudko klesá medzi pH 4 a pH 6. V nevodných rozpúšťadlách je gefitinib voľne rozpustný v ľadovej kyseline octovej a dimetylsulfoxide, rozpustný v pyridíne, ťažko rozpustný v tetrahydrofuráne a ťažko rozpustný v metanole, etanole (99.5%), etylacetáte, propán-2-ole a acetonitrile.

Tablety gefitinibu sú dostupné vo forme hnedých filmom obalených tabliet, ktoré obsahujú 250 mg gefitinib prášok, na orálne podanie. Neaktívne zložky jadra tablety tabliet IRESSA sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, laurylsulfát sodný a stearát horečnatý. Obal tablety je zložený z hypromelózy, polyetylénglykolu 300, oxidu titaničitého, červeného oxidu železitého a žltého oxidu železitého.

 

Technické informácie:

názov gefitinib
Formálne meno N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Číslo CAS 184475 35 - 2
Synonymá ZD 1839
Molekulárna vzorec C22H24ClFN4O3
Vzorec Hmotnosť 446.9
Čistota ≥ 98%
Formulácia Kryštalická pevná látka
rozpustnosť DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Kód InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Kľúč InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
skladovanie -20 ° C

 

Gefitinib sa používa na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc, ktorý sa rozšíril do iných častí tela u ľudí s určitými typmi nádorov. Gefitinib patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory kinázy. Účinkuje tak, že blokuje pôsobenie určitej prirodzene sa vyskytujúcej látky, ktorá môže byť potrebná ako pomoc rakovina bunky sa množia.

AASraw je profesionálny výrobca gefitinibu.

Kliknutím sem získate informácie o cenovej ponuke: A kontaktov

 

gefitinib Mechanizmus účinku

Gefitinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor (EGFR), ktorý sa viaže na miesto enzýmu viažuceho adenozíntrifosfát (ATP). Často sa ukazuje, že EGFR je nadmerne exprimovaný v určitých bunkách ľudského karcinómu, ako sú pľúca a prsia nádorové bunky. Nadmerná expresia vedie k zosilnenej aktivácii antiapoptotických kaskád prenosu signálu Ras, čo vedie následne k zvýšenému prežitiu rakovinových buniek a nekontrolovanej bunkovej proliferácii. Gefitinib je prvý selektívny inhibítor EGFR tyrozínkinázy, ktorá sa tiež označuje ako Her1 alebo ErbB-1. Inhibíciou EGFR tyrozínkinázy sa inhibujú aj následné signálne kaskády, čo vedie k inhibícii proliferácie malígnych buniek.

 

gefitinib Použite vo svete

Gefitinib sa v súčasnosti predáva vo viac ako 64 krajinách. Gefitinib bol schválený a uvedený na trh od júla 2002 v Japonsku, čo je prvá krajina, ktorá dováža túto drogu.

و FDA schválil gefitinib v máji 2003 pre nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC). Bol schválený ako monoterapia na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC po zlyhaní chemoterapie na báze platiny aj docetaxelu ako terapia tretej línie.

V júni 2005 FDA odobrala povolenie na použitie u nových pacientov z dôvodu nedostatku dôkazov o predĺžení životnosti.

V Európe je gefitinib indikovaný od roku 2009 u pokročilých NSCLC vo všetkých líniách liečby pacientov s mutáciami EGFR. Táto značka bola udelená po tom, čo sa gefitinib preukázal ako liečba prvej línie na významné zlepšenie prežívania bez progresie oproti režimu platinového dubletu u pacientov, ktorí mali také mutácie. IPASS bol prvým zo štyroch skúšok fázy III, ktoré potvrdili prevahu gefitinibu v tejto populácii pacientov.

Vo väčšine ostatných krajín, kde je gefitinib v súčasnosti na trhu, je schválený pre pacientov s pokročilým NSCLC, ktorí podstúpili aspoň jeden predchádzajúci režim chemoterapie. Avšak žiadosti o rozšírenie jeho označenia ako liečby prvej línie u pacientov trpiacich mutáciami EGFR sú v súčasnosti v procese na základe najnovších vedeckých poznatkov. [Citácia potrebná] Od augusta 2012 Nový Zéland schválil gefitinib ako liečbu prvej línie u pacientov s Mutácia EGFR pre naivné lokálne pokročilé alebo metastatické, neresekovateľné NSCLC. Toto je verejne financované na počiatočné 4-mesačné obdobie a obnovenie, ak nedôjde k progresii. 13. júla 2015 FDA schválila gefitinib ako liečbu prvej línie pre NSCLC.

gefitinib

Vedľajšie účinky lieku gefitinib

Je dôležité pamätať na vedľajšie účinky gefitinibu:

♦ Väčšina ľudí nemá všetky uvedené vedľajšie účinky.

♦ Vedľajšie účinky sú často predvídateľné z hľadiska ich nástupu a trvania.

♦ Vedľajšie účinky sú takmer vždy reverzibilné a po ukončení liečby ustúpia.

♦ Existuje veľa možností, ako pomôcť minimalizovať alebo predchádzať vedľajším účinkom.

♦ Neexistuje žiadny vzťah medzi prítomnosťou alebo závažnosťou vedľajších účinkov a účinnosťou liečby.

 

Nasledujúce vedľajšie účinky sú časté (vyskytujú sa u viac ako 30%) u pacientov užívajúcich gefitinib:

♦ Hnačka

♦ Kožná reakcia (vyrážka, akné)

AASraw je profesionálny výrobca gefitinibu.

Kliknutím sem získate informácie o cenovej ponuke: A kontaktov

 

Tieto vedľajšie účinky sú menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa asi u 10 - 29%) pacientov užívajúcich gefitinib:

♦ Nevoľnosť

♦ Zvracanie

♦ Svrbenie

♦ Zlá chuť do jedla

♦ Podráždenie očí

 

Zriedkavé prípady (asi 1%) závažného vedľajšieho účinku intersticiálneho ochorenia pľúc (zápal pľúc alebo zápal pľúc bez infekcie). Keď sa objavil tento vedľajší účinok, bol často sprevádzaný dýchacími ťažkosťami s kašľom alebo horúčkou nižšej triedy vyžadujúcej hospitalizáciu. 1/3 prípadov viedla k smrti. Ak sa pri užívaní gefitinibu vyskytne náhly dýchavičnosť, kašeľ a / alebo horúčka, informujte svojho lekára.

U pacientov liečených gefitinibom sa pozorovalo zvýšenie pečeňových funkčných testov (transamináza, bilirubín a alkalická fosfatáza). Tieto zvýšenia neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi pečeňovej toxicity. Váš lekár však môže počas užívania gefitinibu pravidelne kontrolovať krvné testy, aby sledoval funkciu vašej pečene.

Nie všetky vedľajšie účinky sú uvedené vyššie. Niektoré, ktoré sú zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 10% pacientov), ​​tu nie sú uvedené. Mali by ste však vždy informovať svojho lekára, ak sa u vás vyskytnú neobvyklé príznaky.

 

Gefitinib skladovanie

Uchovávajte gefitinib v nádobe, do ktorej prišiel, tesne uzavretú a mimo dosahu detí. Skladujte ho pri izbovej teplote mimo dostatočného tepla a vlhkosti (nie v kúpeľni).

Nepotrebný gefitinib by sa mal zlikvidovať špeciálnym spôsobom, aby sa zabezpečilo, že domáce zvieratá, deti a iné osoby ich nemôžu konzumovať. Tento gefitinib by ste však nemali splachovať do záchodu. Najlepším spôsobom, ako sa zbaviť svojho gefitinibu, je namiesto toho program spätného odberu liekov. Porozprávajte sa so svojím lekárnikom alebo kontaktujte miestne oddelenie odpadov / recyklácie a informujte sa o programoch spätného odberu vo vašej komunite. Viď Web FDA o bezpečnej likvidácii liekov Ďalšie informácie získate, ak nemáte prístup k programu spätného odberu.

Je dôležité, aby boli všetky lieky mimo dohľadu a dosahu detí, pretože toľko obalov (napr. Týždenné pilulky a očné kvapky, krémy, náplasti a inhalátory) nie sú deti a malé deti ich môžu ľahko otvoriť. Ak chcete chrániť malé deti pred otrasmi, vždy uzamknite bezpečnostné uzávery a okamžite umiestnite lieky na bezpečné miesto - miesto, ktoré je hore a dolu a je mimo ich zrak a dosah.

gefitinib

Viac informácií o výskume: Gefitinib „zabijak rakoviny pľúc“

Gefitinib je nová cielená terapia, ktorá inhibuje tyrozínkinázovú aktivitu receptora epidermálneho rastového faktora kompetitívnym blokovaním väzbového miesta ATP. V predklinických štúdiách gefitinib preukázal silnú aktivitu u mnohých nádorových modelov, vrátane niekoľkých bunkových línií rakoviny pľúc a xenoimplantátov. Dve veľké randomizované štúdie fázy II (IDEAL 1 a IDEAL 2) s predliečeným nemalobunkovým karcinómom pľúc uvádzali mieru odpovede blížiacu sa k 20% u pacientov v druhej línii a - 10% u tých, ktorí boli liečení dvoma alebo viacerými chemoterapiami. Medián prežitia v týchto dvoch štúdiách sa blížil k 6–8 mesiacom. Ako terapia prvej voľby bol gefitinib hodnotený v kombinácii s dvoma rôznymi režimami chemoterapie v dvoch veľkých randomizovaných štúdiách (INTACT 1 a INTACT 2). Obidve štúdie nepreukázali zlepšenie prežitia na celkovom prírastku pacientov> 1000 XNUMX pacientov v každej štúdii. Ostatné koncové body (napr. Čas do progresie a miera odpovede) sa pridaním gefitinibu tiež nezlepšili. Sú indikované ďalšie štúdie na posúdenie možnej úlohy gefitinibu pri udržiavaní pacientov liečených chemoterapiou alebo chemorádioterapiou. Tiež sú potrebné štúdie skúmajúce gefitinib ako monoterapiu prvej voľby.

Väčšina pacientov s malými bunkami rakovina pľúc (NSCLC) sa nakoniec vyvinie metastatické ochorenie alebo choroba, ktorá nie je prístupná iba lokálnym terapiám a je potenciálnym kandidátom na systémovú liečbu. Aj keď chemoterapia môže zlepšiť prežitie u pacientov s pokročilým ochorením, výhoda oproti najlepšej podpornej starostlivosti je iba ~ 2 mesiace, a to za cenu podstatných nepriaznivých účinkov. Hľadanie nových látok, ktoré sú minimálne také aktívne ako chemoterapia, ale sú lepšie tolerované, má mimoriadny význam. Rad nových látok, ktoré pôsobia špecificky proti vybraným prítomným cieľom rakovina bunky, ako je receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), sa testujú na pokročilých NSCLC. Doteraz boli hodnotení primárne pacienti s pokročilým NSCLC, existuje však dobrý dôvod vyšetrovať niekoľko z týchto látok v skorších štádiách ochorenia, kde sú už prítomné niektoré z cielených genetických abnormalít.

EGFR je vysoko exprimovaný v rôznych solídnych nádoroch, vrátane NSCLC. EGFR je vysoko exprimovaný vo väčšine (- 80%) spinocelulárnych karcinómoch pľúc a približne v polovici všetkých pľúcnych adenokarcinómov a veľkobunkových karcinómov. Ukázalo sa, že aktivácia EGFR v rakovinových bunkách podporuje procesy spojené s proliferáciou nádorových buniek, angiogenézou, inváziou a metastázami a inhibuje apoptózu. EGFR (erbB1 alebo HER1) je členom rodiny receptorov erbB, ktorá tiež zahrnuje erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) a erbB4 (HER4). Je to transmembránový glykoproteín zložený z extracelulárnej domény viažucej ligand, transmembránovej domény a intracelulárnej domény prenášajúcej signál s aktivitou tyrozínkinázy. Po naviazaní fyziologického ligandu, ako je epidermálny rastový faktor, EGFR dimerizuje buď s iným monomérom EGFR alebo s iným členom rodiny erbB. To vedie k aktivácii tyrozínkinázy, autofosforylácii tyrozínu a iniciácii signálnych kaskád, ktoré nakoniec vedú k rôznym následným reakciám, ako je bunková proliferácia. Expresia EGFR v nádoroch bola navyše spojená so zlou odpoveďou na terapiu, rozvojom rezistencie na cytotoxické lieky, progresiou ochorenia a zlým prežitím. Medzi ďalšie mechanizmy zvýšenej signalizácie EGFR, ktoré môžu byť zapojené do proliferácie nádorových buniek, patria zvýšené hladiny extracelulárneho ligandu, heterodimerizácia EGFR a mutácia EGFR. Najbežnejšou formou mutovaného EGFR v nádoroch je EGFRvIII, ktorý sa nachádza až v 39% prípadov NSCLC. EGFRvIII nesie delečnú mutáciu z aminokyselín 6 až 273 v extracelulárnej väzbovej doméne a vykazuje konštitutívnu tyrozínkinázovú aktivitu, ktorá je nezávislá od väzby extracelulárneho ligandu.

AASraw je profesionálny výrobca gefitinibu.

Kliknutím sem získate informácie o cenovej ponuke: A kontaktov

 

Odkaz

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G a kol. Inhibítory tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor: podobné, ale odlišné? Protirakovinové lieky 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR. Receptor epidermálneho rastového faktora a jeho inhibícia v liečbe rakoviny. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Spolupráca s nemalobunkovou rakovinou pľúc. Chemoterapia u nemalobunkového karcinómu pľúc: metaanalýza využívajúca aktualizované údaje o jednotlivých pacientoch z 52 randomizovaných klinických štúdií. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V a kol. Gefitinib (IRESSA) verzus docetaxel u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc vopred liečených chemoterapiou na báze platiny: randomizovaná otvorená štúdia fázy III (ZÁUJEM). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S a kol. Analýzy biomarkerov z randomizovanej otvorenej štúdie prvej fázy gefitinibu (G) v porovnaní s karboplatinou / paklitaxelom (C / P) fázy III u klinicky vybraných pacientov (pacientov) s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) u Ázia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA hlavný krok k individualizovanej liečbe rakoviny pľúc s gefitinibom: štúdia IPASS a ďalšie. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Štúdie vedúce k identifikácii ZD1839 (IRESSA): perorálne aktívny, selektívny inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor zameraný na liečenie rakoviny. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE a kol. ZD1839 (Iressa): perorálne aktívny inhibítor signalizácie epidermálneho rastového faktora s potenciálom na liečbu rakoviny. Cancer Res. 62, 5749 - 5754 2002 (XNUMX).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Rozmotanie signalizačnej siete ErbB. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127 - 137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Rakovina pľúc: prehľad. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611 - 642 (2002).

0 záľuby
225 Zobrazenie

Tiež sa ti môže páčiť

Komentáre sú uzavreté.