Alopregnanolón (516-55-2) prášok - výrobca továrenský dodávateľ
AASraw vyrába hromadne prášky NMN a NRC!

Alopregnanolón

hodnotenie: Kategória:

Alopregnanolón, tiež známy ako Sepranolon a Isopregnanolon, je GABA receptor modulujúci steroidný antagonista a 11-betahydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 (11β-HSD1)…

Popis produktu

Základné vlastnosti

Názov Produktu Alopregnanolón
Číslo CAS 516 55 - 2
Molekulárna vzorec C21H34O2
Vzorec Hmotnosť 318.5
Synonymá NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolón; Alopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alfa-pregnan-3-beta-ol-20-ón
Vzhľad Biely prášok
Skladovanie a manipulácia Suché, tmavé a krátkodobo pri 0 - 4 ° C (dni až týždne) alebo dlhodobo -20 ° C (mesiace až roky).

 

Popis alopregnanolónu

Alopregnanolón, tiež známy ako Sepranolon a Isopregnanolone, je antagonista steroidných receptorov modulujúcich receptor GABA a 11-betahydroxysteroid dehydrogenáza typu 1 (11β-HSD1). Sepranolón je silná neurologická zlúčenina, ktorá sa prirodzene vytvára v tele a moduluje účinky alopregnanolónu (ALLO). ALLO je silný neurosteroid zapojený do stavov súvisiacich so stresom a nátlakom, od Tourette po OCD, PTSD, kompulzívne hráčstvo, závislosť, PMDD, menštruačnú migrénu.

 

Mechanizmus účinku alopregnanolónu

Molekulárne interakcie

Alopregnanolón je endogénny inhibičný pregnanový neurosteroid. Je vyrobený z progesterónu a je pozitívnym alosterickým modulátorom účinku kyseliny y-aminomaslovej (GABA) na receptor GABAA. Alopregnanolón má podobné účinky ako iné pozitívne alosterické modulátory pôsobenia GABA na receptor GABAA, ako sú benzodiazepíny, vrátane anxiolytickej, sedatívnej a antikonvulzívnej aktivity. Endogénne produkovaný alopregnanolón má neurofyziologickú úlohu doladením receptora GABAA a moduláciou účinku niekoľkých pozitívnych alosterických modulátorov a agonistov na receptor GABAA.

Alopregnanolón pôsobí ako vysoko účinný pozitívny alosterický modulátor receptora GABAA. Zatiaľ čo alopregnanolón, podobne ako iné inhibičné neurosteroidy, ako je THDOC, pozitívne moduluje všetky izoformy receptora GABAA, tie izoformy obsahujúce 5 podjednotiek vykazujú najväčšiu potenciu. Zistilo sa tiež, že alopregnanolón pôsobí ako pozitívny alosterický modulátor receptora GABAA-p, hoci dôsledky tohto pôsobenia sú nejasné. Okrem svojich účinkov na receptory GABA je alopregnanolón, podobne ako progesterón, známy ako negatívny alosterický modulátor receptorov nACh a tiež sa javí ako negatívny alosterický modulátor 3-HTXNUMX receptora. Spolu s ďalšími inhibičnými neurosteroidmi sa zdá, že alopregnanolón má malý alebo žiadny účinok na iné iónové kanály riadené ligandom, vrátane NMDA, AMPA, kainátových a glycínových receptorov.

 

Antidepresívne účinky

Mechanizmus, akým majú neurosteroidné PAB receptora GABAA ako brexanolón antidepresívne účinky, nie je známy. Ostatné PAM receptory GABAA, ako sú benzodiazepíny, sa nepovažujú za antidepresíva a nemajú preukázanú účinnosť, napriek tomu, že klinickí lekári v minulosti predpisovali na liečbu depresie alprazolam. Je známe, že neurosteroidné receptory GABAA receptora interagujú s receptormi a subpopuláciami GABAA odlišne ako benzodiazepíny. Ako príklady môžu neurosteroidy potenciujúce receptor GABAA prednostne zacieliť na receptory GABAA obsahujúce XNUMX podjednotiek a zvýšiť tonickú aj fázickú inhibíciu sprostredkovanú receptormi GABAA. Je tiež možné, že neurosteroidy ako alopregnanolón môžu pôsobiť na iné ciele, vrátane membránových progesterónových receptorov, napäťovo riadených vápnikových kanálov typu T a ďalších, na sprostredkovanie antidepresívnych účinkov.

 

Aplikácia alopregnanolónu

Alopregnanolón je prirodzene produkovaný steroid, ktorý pôsobí na mozog. Ako liek sa predáva pod značkou Zulresso a používa sa na liečbu popôrodnej depresie. Používa sa injekčne do žily po dobu 60 hodín pod lekárskym dohľadom.

Vedľajšie účinky alopregnanolónu môžu zahŕňať sedáciu, ospalosť, sucho v ústach, návaly horúčavy a stratu vedomia. Je to neurosteroid a pôsobí ako pozitívny alosterický modulátor receptora GABAA, hlavného biologického cieľa inhibičného neurotransmiteru kyseliny y-aminomaslovej (GABA).

Allopregnanolón bol schválený na lekárske použitie v Spojených štátoch v roku 2019. Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ho považuje za liek prvej triedy. Dlhý čas podávania, ako aj náklady na jednorazové ošetrenie, vyvolali u mnohých žien obavy z dostupnosti.

 

Odkaz

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS simultánna analýza alopregnanolónu, epiallopregnanolón, pregnanolón, dehydroepiandrosterón a dehydroepiandrosterón 3-sulfát v ľudskej plazme. Bioanalýza. 2017 Mar; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidy alopregnanolónsulfát a pregnanolónsulfát majú rôzny vplyv na podjednotku α sodíka s neurálnym napätím kanály Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 a Nav1.8 vyjadrené v oocytoch xenopus. Anesteziológia. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). „Neurosteroidy ako nové antidepresíva a anxiolytiká: receptory GABA-A a ďalšie“. Neurobiológia stresu. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (apríl 1988). „Alprazolam ako antidepresívum“. The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam a štandardné antidepresíva pri liečbe depresie: metaanalýza antidepresívneho účinku. Centrum pre hodnotenie a šírenie (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidy: endogénna úloha v ľudskom mozgu a terapeutické potenciály. Prog. Brain Res. Pokrok vo výskume mozgu. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ a kol. (Jún 1997). „Neurosteroidy modulujú funkciu nikotínového receptora v myších striatálnych a talamických synaptosómoch“. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Alopregnanolón a analogy pregnanolónu modifikované v kruhu C: syntéza a aktivita. J Med Chem. 2013 28. marca; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.