Brexanolón (516-54-1) prášok - výrobca továrenský dodávateľ
AASraw vyrába hromadne prášky NMN a NRC!

Brexanolón

hodnotenie: Kategória:

Popis produktu

Základné vlastnosti

Názov Produktu Brexanolón
Číslo CAS 516 54 - 1
Molekulárna vzorec C21H34O2
Vzorec Hmotnosť 318.501
Synonymá Alopregnanolón

Brexanolón

516 54 - 1

Alotetrahydroprogesterón

Alopregnan-3alfa-ol-20-ón

Vzhľad Biely prášok
Skladovanie a manipulácia Suché, tmavé a krátkodobo pri 0 - 4 ° C (dni až týždne) alebo dlhodobo -20 ° C (mesiace až roky).

 

Popis brexanolónu

Brexanolón je jedinečné intravenózne podávané neuroaktívne steroidné antidepresívum používané pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej popôrodnej depresie. V predklinických klinických štúdiách nebola liečba brexanolónom spojená so zvýšenou rýchlosťou zvýšenia sérových aminotransferáz a nesúvisila s prípadmi klinicky zjavného akútneho poškodenia pečene.

Brexanolón je tiež 3-hydroxy-5alfa-pregnan-20-ón, v ktorom má hydroxyskupina v polohe 3 alfa-konfiguráciu. Je to metabolit pohlavného hormónu progesterónu a používa sa na liečbu popôrodnej depresie u žien. Má úlohu ako ľudský metabolit, antidepresívum, modulátor GABA, intravenózne anestetikum a sedatívum.

 

Mechanizmus účinku brexanolónu

Mechanizmus účinku brexanolónu nie je úplne známy. Brexanolón je vodná formulácia alopregnanolónu. Alopregnanolón je hlavným metabolitom progesterónu. Hladiny alopregnanolónu počas tehotenstva naďalej stúpajú s progesterónom, najvyššia v treťom trimestri. Alopregnanolón je silný endogénny neuroaktívny steroid, ktorý moduluje neuronálnu excitabilitu prostredníctvom pozitívnej alosterickej modulácie na synaptických a extrasynaptických receptoroch kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) typu A. Extasynaptické receptory GABA typu A sprostredkovávajú tonickú inhibíciu, vďaka čomu je alopregnanolónový mechanizmus jedinečný v porovnaní s benzodiazepínmi, ktoré sprostredkovávajú fázovú inhibíciu na receptoroch GABA typu A.

 

Aplikácia brexanolónu

Brexanolón je prvý liek, ktorý kedy bol schválený americkým FDA, špeciálne na liečbu popôrodnej depresie (PPD) u dospelých žien. Pretože PPD, rovnako ako rôzne iné typy depresie, je charakterizovaná pocitmi smútku, bezcennosti alebo pocitu viny, kognitívnymi poruchami a / alebo možno samovražednými predstavami, považuje sa za život ohrozujúci stav. Štúdie následne zistili, že PPD môže skutočne mať vážne negatívne účinky na väzbu medzi matkou a dieťaťom a neskorší vývoj dieťaťa. Vývoj a dostupnosť brexanolónu na liečbu PPD u dospelých žien následne poskytuje novú a sľubnú terapiu tam, kde predtým bolo len málo. Najmä použitie brexanolónu pri liečbe PPD je sľubné, pretože pôsobí čiastočne ako syntetický doplnok pre možné nedostatky endogénneho brexanolónu (alopregnanolónu) u žien po pôrode náchylných na PPD, zatiaľ čo mnoho bežne používaných antidepresív vyvoláva účinky, ktoré môžu spôsobiť modulujú prítomnosť a aktivitu látok, ako je serotonín, norepinefrín a / alebo monoaminooxidáza, ale nesprostredkujú aktivity priamo spojené s PPD, ako sú prirodzené výkyvy v hladinách endogénnych neuroaktívnych steroidov, ako je alopregnanolón. A nakoniec, hoci brexanolón možno tiež prechádza klinickými skúškami na preskúmanie jeho schopností liečiť superodolný status epilepticus, zdá sa, že niektoré z týchto štúdií nedokázali splniť primárne cieľové ukazovatele, ktoré porovnávajú úspech pri odstavení látok tretej línie a rozlíšenie potenciálne život ohrozujúci status epilepticus s brexanolónom oproti placebu, keď sa pridal k štandardnej starostlivosti.

 

Brexanolone vedľajšie účinky a varovanie

Brexanolón je extenzívne metabolizovaný mnohými cestami, a preto je nepravdepodobné, že bude mať významné liekové interakcie. CYP2C9 je jediný enzým cytochrómu P450, o ktorom sa preukázalo, že je inhibovaný brexanolónom v in vitro štúdiách. Klinická interakčná štúdia nepreukázala žiadne zmeny vo farmakokinetike, keď sa brexanolón podával súčasne s fenytoínom, substrátom CYP2C9. Potvrdilo sa tiež, že potenciál zneužívania je nízky, o čom svedčia žiadne rozdiely v subjektívnych správach v porovnaní s placebom. Pokiaľ ide o vplyv poškodenia pečene a obličiek na farmakokinetiku, u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým ochorením pečene nedošlo k žiadnym zmenám v znášanlivosti a pri závažnom ochorení obličiek nie je potrebná úprava dávky. Avšak solubilizačné činidlo SBECD sa môže hromadiť u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek, a preto by sa brexanolón nemal podávať pacientom v terminálnom štádiu ochorenia obličiek.

 

Odkaz

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R a kol .: Injekcia brexanolónu pri popôrodnej depresii: dve multicentrické, dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované štúdie fázy 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K., Damle B a kol .: Prehľad základnej a klinickej farmakológie sulfobutyléter-beta-cyklodextrínu (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injekcia brexanolónom na intravenózne použitie: dokument s informáciami o sponzorovi. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee and Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. novembra 2018. Študovňa Google.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Sérové ​​hladiny alopregnanolónu u tehotných žien: zmeny počas tehotenstva, pri pôrode a u pacientov s hypertenziou. J Clin Endocrinol Metab. 2000 júl; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktívne steroidy. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variácie na inhibičnú tému: fázická a tonická aktivácia receptorov GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalita zo všetkých príčin u žien so závažnými popôrodnými psychiatrickými poruchami. Am J Psychiatria. 2016 jún 01; 173 (6): 635-42. [PMC článok zdarma] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, poslanec van den Berg. Vnímaná a pozorovaná interakcia matky a dieťaťa v čase hospitalizácie a prepustenia pri popôrodnej depresii a psychóze. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].