Urolitínový prášok

1. Pozadie urolitínu A

Výhody srdca z granátového jablka viedli vedcov k tomu, aby zistili, ako nás toto červené ovocie môže udržať zdravými. V nedávnom zistení švajčiarski vedci identifikovali novú molekulu, ktorá je výsledkom štiepenia dvoch zlúčenín nájdených v granátových jablkách: punicalagins a ellagitannins. Táto jedinečná molekula známa ako urolitín A pomáha omladiť mitochondrie, naše bunkové zdroje. Urolitín A otvára dvere potenciálnym novým liečebným postupom proti poruchám súvisiacim s vekom, vrátane krehkosti, ktorá je rizikovým faktorom pre zdravotné postihnutie, hospitalizáciu a úmrtnosť.

2.Urolitín A Prehľad

Urolitín A je metabolitová zlúčenina, ktorá patrí do triedy organických zlúčenín známych ako benzokumaríny. Je to konečný produkt vyrobený pri konzumácii potravy, ktorá obsahuje ellagitaníny (polyfenoly) a je metabolizovaná črevnými baktériami. Inými slovami, urolitín A sa produkuje, keď jednotlivec požije zdroje potravy obsahujúce ellagitaníny.

Urolitín A sa v konečnej forme nevyskytuje prirodzene. Ellagitaninové zdroje potravy, ako sú určité druhy bobúľ a granátové jablko, sa musia metabolizovať črevnými baktériami, aby sa vytvorili. Aby mala zlúčenina životaschopné aplikácie, musí sa vyrábať v laboratóriu, alebo inými slovami, musí sa vyrábať umelý urolín A, aby sa dala zužitkovať.

3.Urolitín Mechanizmus účinku

Ako funguje Urolithin A? Ellagové kyseliny a ellagitaníny sú prekurzormi urolínu A.

Ellagitaníny sa hydrolyzujú z čreva na uvoľnenú kyselinu ellagovú a táto sa spracováva z črevnej mikroflóry na urolitíny prostredníctvom zvyšujúcej sa straty jedného z jej dvoch laktónov postupným odstraňovaním hydroxylových skupín. Akonáhle sa spotrebuje v črevách, potom prášok urolínu A vstupuje do prietokového systému tohto čreva.

Mitofágia je podľa definície na Wikipédii selektívna degradácia vašich mitochondrií autofágiou. Často sa vyskytuje pri poškodení mitochondrií po poškodení alebo strese. Postupným starnutím sa však funkcia mitofágie stáva menej efektívnou. Našťastie je urolín A schválený na stimuláciu mitofágie konzervovaným spôsobom u rôznych druhov.

4. Výhody/účinky Urolitínu A

❶ Urolitín A pomáha v boji proti rakovine

Napriek agresívnej chirurgickej starostlivosti a chemoterapii sa u takmer 50% ľudí s kolorektálnym karcinómom objavia recidivujúce nádory. Môže to byť čiastočne spôsobené prežitím nebezpečných kmeňových buniek rakoviny hrubého čreva, ktoré odolávajú konvenčnej chemoterapii a pôsobia ako „semená“ pre nasledujúce druhy rakoviny.6
V zaujímavom zistení vedci vystavili kmeňové bunky s rakovinou hrubého čreva od pacienta s kolorektálnym karcinómom buď zmesi obsahujúcej 85% urolitínu A alebo 30% urolitínu A. Výsledky boli pôsobivé. Zmes s vyššou koncentráciou urolitínu A bola najúčinnejšia pri inhibícii počtu a veľkosti kmeňových buniek rakoviny hrubého čreva a inhibície aktivity aldehyddehydrogenázy, markeru chemorezistencie.

❷ Urolitín A — Neuroprotektívne účinky

Súvislosť medzi granátovým jablkom a jeho neuroprotektívnymi účinkami proti Alzheimerovej chorobe bola dobre preukázaná v štúdiách na zvieratách.8 Bioaktívne zložky tohto pôsobenia však boli doteraz známe.
Očakáva sa, že Alzheimerova choroba postihne do roku 115 viac ako 2050 miliónov ľudí na celom svete. Skupina vedcov sa zaoberala predchádzajúcou štúdiou na zvieratách, ktorá informovala o účinkoch zložiek extraktu z granátového jablka na Alzheimerovu chorobu.
Tím vyhodnotil schopnosť týchto zložiek prekonať hematoencefalickú bariéru a zistil, že to dokáže metylovaná forma urolitínu A (mUA) pochádzajúca z granátového jablka spolu s ďalšími urolitínmi.
A hoci je potrebný ďalší výskum, autori dospeli k záveru, že urolitíny sú možné zlúčeniny zodpovedné za účinky proti Alzheimerovej chorobe, ktoré zahŕňajú ochranu pred neurotoxicitou a fibriláciou b-amyloidu. Tieto výsledky sú sľubné a naznačujú potrebu preskúmania ďalších stratégií intervencie v strave založených na prirodzenom princípe prevencie alebo spomalenia progresie Alzheimerovej choroby.
Výsledky a údaje z týchto rôznych štúdií ďalej podporujú dôležitosť zlúčenín metabolitov polyfenolov, ako je urolitín A z granátového jablka, a ich úlohu v boji proti rakovine hrubého čreva a neurodegeneratívnym ochoreniam.
Štúdie tiež preukázali, že urolitín A môže u starších jedincov zlepšiť svalovú silu a vytrvalosť. Posledné výskumy ukazujú, že predbežné dôkazy predstavujú sľubné ďalšie výhody urolitínu A, medzi ktoré patria:

- Protizápalové
-Antikarcinogénne
-Antioxidant
-Antiglykatívne
-Antimikrobiálne

Urolitín A sa tiež dôrazne považuje za doplnok bielkovinových produktov na zvýšenie účinkov cvičenia a zníženie obezity.

5.Urolitín A Vedľajšie účinky

Vo vyššie uvedenom klinickom skúšaní u ľudí neboli hlásené žiadne nežiaduce vedľajšie účinky. Pri skúmaní série predklinických a klinických štúdií sa zdá, že existujú dôkazy o podpore bezpečnosti používania urolitínu A.

Neboli hlásené žiadne toxikologické účinky, a to ani v štúdiách, ktoré zahrnovali najvyššiu dávku podanú potkanom v týchto štúdiách.

6. Urolitín A Potravinové zdroje

Ako už bolo spomenuté, urolín A v konečnej forme sa prirodzene neobjavuje. Nie je známe, že by sa nachádzal v akýchkoľvek potravinových zdrojoch. Predchodcu tejto zlúčeniny však nájdeme v niektorých druhoch ovocia a orechov. Príkladom sú zdroje potravy, ktoré obsahujú ellagitaníny, ako sú granátové jablko, maliny, jahody, morušky a vlašské orechy.

Ellagitaníny v týchto plodoch a orechoch sa v čreve hydrolyzujú za vzniku kyseliny ellagovej, ktorá sa potom ďalej spracováva v čreve a metabolizuje sa s črevnou mikroflórou na urolitín A.

Je dôležité si uvedomiť, že urolitín A sa pri požití nie vždy vyskytuje. Niekoľko vnútorností niektorých ľudí nemá zdravú zmes mikroflóry potrebnej na premenu kyseliny ellagovej na urolitín A. To znamená, že nie každý bude vyrábať urolitín A v črevách, ak budú jesť granátové jablko, vlašské orechy alebo bobule. Všetko závisí od črevných baktérií prítomných vo vašom tele.

7. Výrobný proces Urolitínu A

Urolitín A sa vyrába chemickou syntézou pomocou jedného z dvoch procesov opísaných nižšie. Oba procesy zahŕňajú Ullmannovu kopulačnú reakciu, po ktorej nasleduje ošetrenie Lewisovou kyselinou, čím sa získa vysoko purifikovaný produkt urolitínu A.

Konečný produkt sa prečistí štandardným spracovaním v rozpúšťadlách, prefiltruje, premyje a vysuší, čím sa získa čistý urolitín A. Produkt sa neskôr podrobí redukcii veľkosti častíc.

Podľa zabehnutých postupov sa prášok urolitínu A synteticky vyrába a čistí v niekoľkých hlavných krokoch podľa vysoko čistej špecifikácie 99%. Suroviny a kroky spracovania zahrnuté v syntéze urolitínu A zahŕňajú kyselinu 2-bróm-5-metoxybenzoovú, kyselinu 2-bróm-5-hydroxybenzoovú, rezorcinol, 50% hydroxid sodný, pentahydrát síranu meďnatého, metanol, chlorid hlinitý, toluén. , DMSO, metanol, kyselina octová a TBME (terc-butylmetyléter).

8. Syntetický urolitín A VS prírodný urolitín A

Ako už bolo spomenuté vyššie, Urolitín A je črevný bakteriálny metabolit ellagitanínov (ET) alebo kyseliny ellagovej (EA). Ak chcete získať veľké množstvo urolitínu A, musíte najskôr jesť objemné ovocie a potom počkať, kým sa prevedú z ellagitanínov a kyseliny ellagovej na urolitín A. Tento proces je dlhý a jeho čistota je nízka, a čo je najdôležitejšie , bude to nesmierne drahé.

Nie každý má správnu mikroflóru, ktorá dokáže vytvárať metabolit. Navyše tento proces nemožno nikdy použiť na hromadnú výrobu vo výrobnom závode vyhovujúcom GMP.

Dobrou správou je, že ako nová zložka je urolitín A konečne komerčne dostupný v roku 2019 od spoločnosti Cima Science. Teraz ho možno syntetizovať v laboratóriu a továrni. Syntetický urolitín A má rovnakú štruktúru ako prírodný urolitín A. Výrobná kapacita je až 3000 2.5 kg alebo XNUMX tony / mesiac.

9.Urolitín A Bezpečnosť

Urolitín A je schválený Európskou úniou ako nová zložka potravín.

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 2018 udelil urolitínu A jeho status GRAS, ktorý sa používa vo vzorcoch doplnkov výživy. GRAS znamená, že urolitín A sa všeobecne považuje za bezpečný s dávkou 500 mg až 1 gram na porciu.

Bezpečnosť urolitínu A bola skúmaná v sérii predklinických a klinických skúšok, ktoré zvyšujú jej zdravotnú nezávadnosť pre zamýšľané použitie. Opakované dávkovanie 28-dňových a 90-dňových štúdií urolitínu A u potkanov nepreukázalo žiadny toxikologický vplyv na niektoré parametre merané žiadnym spôsobom testovanými dávkami.

10. Vitajte v kúpe Urolitínu A/Urolitínu A 8-metyléterového hromadného prášku od AASraw!

Objav urolitínu A, ktorý je výsledkom zlúčenín punicalagínov a ellagitanínov nachádzajúcich sa v granátových jablkách, poskytuje nové príležitosti v boji s vekom súvisiacim poklesom mitochondriálnych funkcií a výslednou slabosťou a stratou svalov.

Tým, že sa pomáha bunkám obnovovať a optimalizuje sa svalový výkon, mohol by sa osvedčiť extrakt z granátového jablka a jeho novo identifikovaný metabolit, urolitín A.

Spolu s týmito zisteniami existujú podporné dôkazy o silných účinkoch, ktoré má urolitín A proti Alzheimerovej chorobe a rakovine, čo ponúka ďalší nástroj na boj proti týmto ničivým podmienkam, ktoré ovplyvňujú mnoho starnúcich jedincov.

Tento výživový prístup otvára možnosti, ktoré tradičné farmaceutické prístupy nikdy neskúmali. Ak si chcete kúpiť prášok urolitínu A / prášok 8-metyléterurolitínu A, môže byť AASraw dobrou voľbou.

11.Urolitín A VS Urolitín B

Urolitín B aj prášok Urolitínu A sa používajú v doplnkoch, ale s rôznymi funkčnými výhodami. Pracujú s iným mechanizmom účinku. Urolitín A je hlavne pre receptúru proti starnutiu pre svoj mitofágový mechanizmus, zatiaľ čo urolitín B je vo vzorci športovej výživy ako zložka na budovanie svalov.

Urolitín A je oveľa lepšie preskúmaná zlúčenina, FDA ju vo všeobecnosti považuje za bezpečnú (GRAS), zatiaľ čo urolitín B nie. Existuje viac značiek doplnkov používajúcich urolitín A ako urolitín B.

Urolitín A a Urolitín B spolu úzko súvisia. Extrakt z granátového jablka obsahuje oba tieto urolitíny. Granátové jablká sú vrcholom ovocia. Po strávení môžu byť ich zložky premenené črevnou flórou na urolitín C a potom ďalej transformovaný na urolitín D a A a potom na urolitín B. V tomto zmysle sa urolitín A môže premeniť na urolitín B.

V dôsledku toho sa v krvi jedincov kŕmených extraktom z granátového jablka môžu nachádzať malé množstvá urolitínu B; jeho antioxidačné a protizápalové vlastnosti sú však oveľa slabšie ako u urolitínov A. Avšak urolitín B má oproti urolitínu A svoju vlastnú výhodu. Je schopný zväčšiť veľkosť svalových buniek a urýchliť rast svalov.

12.Urolitín B Popis

Urolitín B je urolitín, druh fenolových zlúčenín produkovaných v ľudskom čreve po absorpcii potravín obsahujúcich ellagitanníny, ako je napríklad granátové jablko, jahody, červené maliny, vlašské orechy alebo dubové víno. Urolitín B sa nachádza v moči vo forme glukuronidu urolitínu B.

Urolitín B je tiež prírodný produkt s antiproliferatívnou a antioxidačnou aktivitou. Urolitín B je tvorený metabolizmom z polyfenolov, ktoré sa nachádzajú v niektorých orechoch a ovocí, najmä v granátových jablkách. Ukázalo sa, že urolitín B prechádza hematoencefalickou bariérou a môže mať neuroprotektívne účinky proti Alzheimerovej chorobe.

13.Urolitín B Mechanizmus účinku

Znižuje odbúravanie bielkovín a indukuje hypertrofiu svalov. Urolitín B inhibuje aktivitu aromatázy, enzýmu, ktorý premieňa estrogén a testosterón.

Urolitín B je prírodný produkt s antiproliferatívnou a antioxidačnou aktivitou. Urolitín B je tvorený metabolizmom z polyfenolov, ktoré sa nachádzajú v niektorých orechoch a ovocí, najmä v granátových jablkách. Ukázalo sa, že urolitín B prechádza hematoencefalickou bariérou a môže mať neuroprotektívne účinky proti Alzheimerovej chorobe.

14.Urolitín B Aplikácia

Pri štúdiu protizápalových a antioxidačných vlastností urolitínov A a B vedci z UCL zistili, že tieto látky majú ochranný účinok na svaly. „Svalové bunky v kultúre, ktoré boli v kontakte s urolitínom B, sa zväčšili oproti tým, ktoré neboli. Chceli sme vedieť prečo.

Najskôr látku študovali in vitro a zistili, že urolitín B má dvojaký účinok: aktivuje syntézu svalových bielkovín a spomaľuje odbúravanie.

Po druhé, vedci skúmali vplyv urolitínu B in vivo na myši. „Zvýšilo to ich vývoj svalov,“ hovorí profesor Francaux. „Podávali sme ho tiež myšiam so seknutým sedacím nervom, ktoré malo za následok paralýzu nôh a k následnému úbytku svalov došlo o 20 až 30% menej rýchlo a v menšej miere.“

15. Účinky Urolitínu B

Urolitín B je jedným z črevných mikrobiálnych metabolitov ellagitanínov a má protizápalové a antioxidačné účinky. Urolitín B inhibuje aktivitu NF-kB znížením fosforylácie a degradácie IκBα a potláča fosforyláciu JNK, ERK a Akt a zvyšuje fosforyláciu AMPK. Urolitín B je tiež regulátorom hmoty kostrového svalstva.

(1). Urolitín B redukuje úbytok svalovej hmotnosti vyvolaný denerváciou
(2). Hypertrofia kostrového svalstva vyvolaná urolitínom B u myší
(3). Anabolický účinok urolitínu B je sprostredkovaný androgénnym receptorom
(4). Urolitín B stimuluje syntézu proteínov v myotube C2C12 aktiváciou signalizácie mTORC1
(5). Urolitín B inhibuje degradáciu proteínov znížením regulácie dráhy ubikvitín-proteazóm
(6). Urolitín B zvyšuje diferenciáciu myotubúrok C2C12

Referencie

[1] Spendiff, S. a kol. Mitochondriálne delécie DNA vo svalových satelitných bunkách: dôsledky pre terapie. Hum. Mol. Genet. 22, 4739 - 4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Aplikácia metabolomiky na diagnostiku inzulínovej rezistencie. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC a kol. Ampk fosforylácia Ulk1 je potrebná na zameranie mitochondrií na lyzozómy v mitofágii indukovanej cvičením. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. a kol. Zvýšenie integrity črevnej bariéry mikrobiálnym metabolitom cez cestu Nrf2. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA a kol. Mitochondriálna funkcia je narušená v kostrovom svalstve skôr krehkých starších ľudí. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. a kol. Urolitín A tlmí zhoršenie pamäti a neuroinflamáciu u myší APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK a kol. Špecifické cirkulujúce fosfolipidy, acylkarnitíny, aminokyseliny a biogénne amíny sú markermi aeróbneho cvičenia. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylkarnitíny: odrážajú alebo spôsobujú inzulínovú rezistenciu? Diabetes 62, 1-8 (2013).
[9] Usmernenie k stratégiám na identifikáciu a zmiernenie rizík pre klinické skúšania typu „first-in-human“ s skúšanými liekmi EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Európska agentúra pre lieky, 2007).
[10] Keefe, oznámenie DM GRAS č. GRN 000791 (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy pri udržiavaní mitochondriálnej proteostázy kostného svalstva a metabolického zdravia so starnutím. J. Physiol. 595, 6391 - 6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofagia v oblasti ľudského zdravia a chorôb. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).